首先，讓我們問一個假設性的問題。
如果「你」是一個金融業白領上班族，你的母親患有精神疾病、久病臥床；你的父親棄家不顧；你的弟弟遠走美國、不聞不問，你可以想像你的生活嗎？
《一念無明》是佛家術語，指的是煩惱障。這是香港青年阿東（余文樂飾）的處境，也是人人可能面臨的業障。
本片沒有中場休息，故事就從阿東的人生下半場開始。
因照顧母親（金燕玲飾）而飽受精神凌虐、繼而患上躁鬱症的阿東，在1年後離開了精神病院，與長年疏離的父親大海（曾志偉飾）重新展開在劏房（香港分租屋，大小僅容旋身）的同居生活。
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